ALISTAN NUEVA GENERACION DE MEDICAMENTOS PARA CONTROL DEL PESO…

En experimento con ratones, un compuesto promovió la reducción de la grasa corporal a través de la generación de energía, en lugar de limitar la ingesta de calorías, sin pérdida de masa muscular ni deficiencias nutricionales

Si bien los medicamentos conocidos como GLP-1 han revolucionado los tratamientos de obesidad, diabetes y enfermedad del hígado graso, también es cierto que conllevan riesgos de deficiencias nutricionales y pérdida de masa muscular. Estos últimos podrían evitarse si un compuesto llamado TOFA pasa de su éxito en experimentos con ratones a convertirse en un fármaco.

En un estudio publicado este viernes en la revista Science Advances, un equipo de investigación demuestra que los ratones obesos que recibieron ácido 5-tetradeciloxi-2-furoico (TOFA por su nombre en inglés) perdieron peso a expensas de la grasa, pero no experimentaron una pérdida significativa de masa muscular magra.

Según un comunicado de la Universidad de California en Berkeley, esto se explica porque el TOFA es eficaz para mejorar la sensibilidad a la insulina y por tanto el control de la glucosa; bloquear la producción de lípidos, como el colesterol y los triglicéridos, y al tiempo que activa genes que ayudan a las células a quemar grasa y generar energía.

Además, la reducción de grasa parece haber contribuido a la mejora en los síntomas de la enfermedad del hígado graso.

«El peso corporal responde a dos mecanismos: ingerir menos calorías o gastar más energía», afirma Anders Näär, profesor en UC Berkeley y autor principal del estudio, en el comunicado. «Los GLP-1 actúan casi exclusivamente sobre el primero, así que nosotros nos centramos en el segundo«.

TOFA, un coordinador del metabolismo

El TOFA se descubrió en la década de 1970 y pertenece a una clase de compuestos conocidos como inhibidores de una enzima llamada ACC que ayudan a bloquear la producción de lípidos en el organismo; de hecho se han realizado pruebas para usar estos compuestos como en el tratamiento de enfermedades metabólicas.

Ninguno de los otros inhibidores de la ACC ha pasado pasó de las fases intermedias de ensayos clínicos, ya que estos compuestos también pueden elevar los niveles de triglicéridos, lo que supone un riesgo importante para la salud cardiovascular.

Sin embargo, el equipo de Anders Näär descubrió que TOFA, aunque actúa como inhibidor de la ACC, también activa ciertos receptores celulares que ponen en marcha genes que elaboran enzimas que ayudan a las células captar grasa y quemarla para obtener energía.

En los ratones, esto provocó que las células quemaran hasta un 18% más de energía sin cambios en la actividad física ni aumento de la temperatura corporal.

Justin Y. Lee, quien participó en la investigación como parte de su doctorado en Berkeley y es el primer autor del estudio, señala que «el TOFA parece desencadenar una respuesta metabólica coordinada«.

La unión hace la fuerza, pero no siempre

El equipó de investigación procuró simular la acción del TOFA administrando a los ratones dos compuestos distintos —uno para bloquear la producción de lípidos y otro para aumentar el gasto energético—, pero observaron que la combinación no resultaba tan eficaz para mejorar la salud metabólica general como el TOFA por sí solo.

Además analizaron si el TOFA podría utilizarse en combinación con fármacos GLP-1, como la semaglutida (principio activo de Ozempic o Wegovy) y la tirzepatida (el de Mounjaro y Zepbound).

Y encontraron que esa combinación conducía a mejoras más significativas en el peso corporal, el control de la glucosa, los niveles de insulina y los triglicéridos que cualquiera de los tratamientos por separado.

«En nuestros experimentos de combinación, el TOFA actuó de forma aditiva o sinérgica con los fármacos GLP-1 supresores del apetito, por lo que lo consideramos un complemento más que un sustituto», señala Näär.

Los investigadores advierten que el TOFA sólo se ha estudiado en animales y que aún no se ha evaluado su seguridad ni su eficacia en seres humanos, algo que podría empezar a hacerse en los próximos años.